Metformina

A metformina é um antidiabético oral utilizado no tratamento da diabetes tipo 2, na síndrome do ovário poliquístico(SOP), na pré-diabetes e na diabetes gestacional.

Pertence à classe das Biguanidas – único representante da classe das biguanidas que temos em Portugal.

Destaca-se pela sua segurança, eficácia e efeitos metabólicos benéficos.

Está disponível como medicamentos de marca e medicamento genérico.

É um Medicamento Sujeito a Receita Médica (MSRM).

Indicações

Diabetes tipo 2: Melhora o controlo glicémico e reduz complicações micro e macrovasculares.
Síndrome do ovário poliquístico (SOP): Regulação do ciclo e aumento da sensibilidade à insulina.
Pré-diabetes: Reduz o risco de progressão para diabetes tipo 2 em indivíduos com obesidade ou histórico familiar da doença.
Diabetes gestacional: Não há diferença, comparativamente à insulina, na evolução da gravidez e complicações neonatais. Vantagens devido à diminuição dos custos e por ser de mais fácil administração.
Outros usos potenciais: Esteatose hepática não alcoólica e Envelhecimento celular.

Aconselhamento

Iniciar o tratamento com doses baixas para reduzir os efeitos gastrointestinais, aumentando gradualmente - aumento de dose até ao alvo a cada 7 dias, se tolerado
Tomar sempre com as refeições para minimizar desconforto gastrointestinal.
As formulações de libertação prolongada podem ser melhor toleradas para doentes com efeitos adversos gastrointestinais.

Apresentações

Todos Sujeitos a Receita Médica

Via oral:

Comprimidos
- 700 mg
Comprimidos Revestidos por Película
- 500 mg – Metformina Mylan, Metformina Aurobindo, Metformina Bluefish, Metformina Ciclum, Metformina Ratiopharm, Metformina Azevedos, Metformina Basi, Metformina ToLife, Metformina Generis, Glucophage
- 850 mg – Risidon, Metformina Sandoz, Metformina Mylan, Metformina Aurobindo, Metformina Bluefish, Metformina Ciclum, Metformina Ratiopharm, Metformina Azevedos, Metformina Basi, Metformina ToLife, Metformina Generis
- 1000 mg – Risidon, Metformina Sandoz, Metformina Aurobindo, Metformina Mylan, Metformina Zentiva, Metformina Ciclum, Metformina Bluefish, Metformina Ratiopharm, Metformina Azevedos, Metformina Basi, Metformina Generis

Marcas/Genéricos

Medicamentos de Marca:
- Stagid
- Risidon

Medicamentos Genérico:
- Metformina Sandoz
- Metformina Mylan
- Metformina Aurobindo

Outros Produtos

Metformina + Pioglitazona
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 850 mg + 15 mg – Competact

Metformina + Vildagliptina
- Comprimidos
  - 850 mg + 50 mg – Metformina + Vildagliptina Alter

- Comprimidos Revestidos por Película
  - 850 mg + 50 mg – Eucreas, Metformina + Vildagliptina Ciclum, Metformina + Vildagliptina Mylan, Metformina + Vildagliptina toLife
  - 1000 mg + 50 mg – Eucreas, Metformina + Vildagliptina Ciclum, Metformina + Vildagliptina Mylan, Metformina + Vildagliptina toLife

Metformina + Sitagliptina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 850 mg + 50 mg – Velmetia, Janumet, Efficib, Metformina + Sitagliptina Teva, Metformina + Sitagliptina Krka, Metformina + Sitagliptina Ciclum, Metformina + Sitagliptina Alter, Metformina + Sitagliptina Generis, Metformina + Sitagliptina Bluepharma, Metformina + Sitagliptina Anova, Metformina + Sitagliptina Disitfor
  - 1000 mg + 50 mg – Velmetia, Janumet, Efficib, Metformina + Sitagliptina Teva, Metformina + Sitagliptina Krka, Metformina + Sitagliptina Ciclum, Metformina + Sitagliptina Alter, Metformina + Sitagliptina Generis, Metformina + Sitagliptina Bluepharma, Metformina + Sitagliptina Anova, Metformina + Sitagliptina Disitfor
- Comprimidos de Libertação Modificada
  - - 500 mg + 50 mg – Simedur
    - 1000 mg + 50 mg – Simedur
    - 1000 mg + 100 mg – Simedur

Metformina + Saxagliptina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 850 mg + 2.5 mg – Komboglyze

Metformina + Linagliptina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 850 mg + 2.5 mg – Jentadueto
  - 1000 mg + 2.5 mg – Jentadueto

Metformina + Canagliflozina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 1000 mg + 50 mg – Vokanamet

Metformina + Alogliptina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 850 mg + 12.5 mg – Vipdomet
  - 1000 mg + 12.5 mg – Vipdomet

Metformina + Ertugliflozina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 2.5 mg + 1000 mg – Segluromet
  - 7.5 mg + 1000 mg – Segluromet

Metformina + Dapagliflozina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 5 mg + 850 mg – Xigduo, Ebymect
  - 5 mg + 1000 mg – Xigduo, Ebymect

Metformina + Empagliflozina
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 5 mg + 850 mg – Synjardy
  - 5 mg + 1000 mg – Synjardy
  - 12.5 mg + 850 mg – Synjardy
  - 12.5 mg + 1000 mg – Synjardy

Metformina + Glibenclamida
- Comprimidos Revestidos por Película
  - 2.5 mg + 500 mg – Glucovance

Como Tomar / Posologia

Adultos:
- Iniciar com 500 mg uma ou duas vezes por dia.
- A dose pode ser aumentada em incrementos de 500 mg semanais até atingir a dose eficaz (geralmente 1500-2500 mg/dia).
- Doses acima de 2000 mg/dia devem ser divididas em três tomas - pequeno almoço, almoço e jantar.
- Para comprimidos de libertação prolongada: dose inicial de 500 mg à noite, ajustando conforme necessário.
Crianças (≥ 10 anos):
- Dose inicial de 500 mg duas vezes ao dia.
- Aumentar em incrementos de 500 mg semanais até um máximo de 2000 mg/dia.
Idosos:
- Requer monitorização renal regular.

Partição de Comprimidos: Não parta nem triture os comprimidos. Verifique sempre o folheto informativo do medicamento.

Observações / Cuidados

Função renal: essencial monitorizar regularmente, especialmente em idosos.
Exames com contraste iodado: suspender antes e após o exame até confirmação da função renal normal.
Cirurgias: suspender temporariamente em procedimentos que possam afetar a hidratação ou a função renal.
Estima-se uma redução da hemoglobina glicada de 1,5 a 2% e da glicémia em jejum de 60 a 80 miligrama, por decilitro - com uma hemoglobina glicada de partida de 9%

Gravidez / Amamentação

Gravidez:
- Embora a insulina seja tradicionalmente preferida, a metformina tem sido usada em casos selecionados com segurança - Baixo Risco
Amamentação:
- Passa para o leite materno em quantidades mínimas e é geralmente considerada segura - Compatível.

Conservação e Descarte

Conservar em local seco e fresco.
conservar longe do acesso de crianças e animas.
Medicamentos não utilizados devem ser entregues nas farmácias para descarte adequado.

Farmacologia

Mecanismo de Ação: Reduz a produção hepática de glicose, melhora a captação de glicose pelo tecido muscular e diminui a absorção intestinal de glicose.
Metabolismo e Excreção: Eliminada inalterada na urina.
Biodisponibilidade Oral: Aproximadamente 50-60%.
Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax): 2-3 horas para comprimidos de liberação imediata e 6-8 horas para comprimidos de liberação prolongada.
Meia-Vida de Eliminação (t1/2): Aproximadamente 4-6 horas para comprimidos de liberação imediata.
Tempo para Estado de Equilíbrio: Aproximadamente 24-48 horas (após o início da administração nas doses clínicas habituais).
Início do Efeito: início em 7 a várias semanas para efeito glicémico máximo.

Antídoto em Caso de Overdose

Acidose Láctica: Tratamento intensivo de suporte e hemodiálise

Monitorização

Função Renal: Taxa de filtração glomerular (TFG) anualmente, ou mais frequentemente em pacientes idosos.
Vitamina B12: Verificações periódicas devido ao risco de deficiência.
HbA1c: A cada 3-6 meses para avaliar o controle glicémico.

Efeitos Adversos

Comuns: náuseas, vómitos, diarreia, distensão abdominal.
Raros: acidose láctica (mais comum na insuficiência renal ou desidratação).
Longo Prazo: possível deficiência de vitamina B12.

Interações e Contraindicações

Interações Major:
- Inibidores da anidrase carbónica:
  - Medicamentos como topiramato, zonisamida, acetazolamida e diclorfenamida podem aumentar o risco de acidose láctica quando usados concomitantemente com metformina
- Substâncias ativas catiónicas: Medicamentos como amilorida, digoxina, morfina, trimetoprim e vancomicina, que são eliminados por secreção tubular renal, podem competir com a metformina pelos sistemas de transporte tubular, aumentando as concentrações plasmáticas de metformina.
- Medicamentos que afetam a função renal, como diuréticos e anti-hipertensivos.
  - Por exemplo, a furosemida pode aumentar as concentrações plasmáticas de metformina, potencializando o risco de acidose láctica.
  - Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) também podem afetar a função renal e, consequentemente, a depuração da metformina, aumentando o risco de toxicidade.
- Agentes de contraste iodado.
- A combinação de metformina com outros agentes antidiabéticos, como sulfonilureias, pode aumentar o risco de hipoglicemia.
- Cuidado e monitoramento da função renal são aconselhados se a metformina for usada concomitantemente com AINEs.

Contraindicações: insuficiência renal grave (TFG <30 mL/min), insuficiência hepática.